Banner
Point d.o.o.

Terapija boli inhibitorima enzima kalcij/kalmodulin-ovisne protein kinaze II u modelu dijabetičke neuropatije : doktorska disertacija

Fakulteti, doktorske disertacije Vrsta gradje
Naslov
Terapija boli inhibitorima enzima kalcij/kalmodulin-ovisne protein kinaze II u modelu dijabetičke neuropatije : doktorska disertacija / Antonia Jeličić Kadić ; [voditeljica rada Livia Puljak]. -
Impresum
Split : A. Jeličić Kadić, 2014. -
Materijalni opis
83 lista : ilustr. u bojama, graf. prikazi (djelomično u bojama) ; 30 cm + 1 optički disk. -
Uputnica
Napomena
Na vrhu nasl. str.: Sveučilište u Splitu, Medicinski fakultet.
Bibliografija: listovi 59-79. - Summary: Intrathecal and intraganglionic injection of calcium/calmodulin-dependent protein kinase II inhibitors as potential treatment of diabetic neuropathy.

SAŽETAK

Uvod: Terapija kronične boli u bolesnika s dijabetičkom neuropatijom vrlo je zahtjevna, a odgovor na postojeće načine liječenja često nije zadovoljavajući.
Kalcij/kalmodulin-ovisna protein kinaza II (CaMKII) uključena je u razvoj dijabetičke neuropatije.

Cilj ovog istraživanja bio je utvrditi utjecaj intratekalne i intraganglijske primjene inhibitora CaMKII i fiziološke otopine na bolno ponašanje u štakorskom modelu dijabetesa tipa 1.

Metode: Dijabetes je induciran Sprague-Dawley štakorima intraperitonealnom injekcijom streptozotocina (55mg/kg).
Dva tjedna nakon indukcije dijabetesa štakorima su ubrizgana dva inhibitora CaMKII, KN-93 i mAIP, ili fiziološka otopina izravno u L5 spinalni gangliji ili u subarahnoidalni prostor kroz 5-6 intervertebralni prostor.
Testiranje ponašanja karakterističnog za bol provedeno je prije indukcije dijabetesa, 15. dan pokusa te 2h i 24h nakon injekcije.
Koristeći imunofluorescenciju analiziran je izražaj ukupne CaMKII i njene alfa izoforme u kralježničnoj moždini i spinalnim ganglijima nakon ubrizgavanja inhibitora CaMKII i fiziološke otopine.

Rezultati: Intratekalna primjena mAIP i KN-93 značajno je smanjila izražaj ukupne CaMKII i njene alfa izoforme u dorzalnom rogu kralježnične moždine te značajno povećala osjetljivost na mehaničke podražaje 24h nakon injekcije.
Intraganglijska primjena KN-93 umanjila je izražaj pCaMKIIa u spinalnom gangliju, dok ta promjena nije uočena u izražaju ukupne CaMKII.
Primjena mAIP značajno je smanjila osjetljivost na hladne i mehaničke podražaje 2h nakon injekcije.

Zaključak: Ovo istraživanje pokazalo je da intratekalna i intraganglijska primjena inhibitora CaMKII smanjuje izražaj CaMKII u dorzalnom rogu kralježnične moždine i spinalnog ganglija, ali je utjecaj na bolno ponašanje kod ova dva inhibitora bio drugačiji.
CaMKII inhibitori mogu biti potencijalne farmakološke tvari, ako se ubrizgaju u spinalni ganglij i trebali bi se dalje istraživati u smislu liječenja simptoma dijabetičke neuropatije.

Osobe
Mentor
Inv.br
Info
Signatura
X1470
U čitaonici!
D 2014 JEL
Point d.o.o. - Vidovečka 56b, VARAŽDIN - Tel: 042/206 306